【商机无限！】中国口服液（饮料）开发经验【实用技术】

2023-02-15 20:28:05  点击量:

中国口服液（饮料）的开发主要围绕口感与功效成分进行协调，以求找到一个口感好色泽亮而功效成分高的最佳比例，同时解决口服液出现产生沉淀、出现浑浊、颜色变深、产气等问题。主要工作是配方筛选、小试试验、含量测定、稳定性试验、成本核算、产品说明等，以配方筛选、糖类选择、沉淀问题进行详细归纳。

配方筛选

配方筛选是口服液产品开发报告中最关键的一步，是在梳理有关口服液产品拟定针对人群、适应症的基础上，明确该口服液产品功效，在原国家食品药品监督管理总局网站进行该产品功效筛查，收集相关配方后综合所有资料进行归纳分析，以中医药理论为指导，排除十八反、十九畏，同时参考现代中药化学知识，综合配伍，拟定配方。比如说丹参、枸杞配伍，以传统中医药理论去论证不存在问题，但以现代中药化学知识可以知道这三者配伍会产生沉淀问题。

一方面丹参有效成分丹参素为酚酸类化合物，具有邻二酚羟基结构，在水溶液中邻二酚羟基的电荷密度增大，易解离形成氧负离子，发生自动氧化生成有色醌类物质，使中药口服液澄明度降低。

另一方面，酚酸类化合物因含有酚羟基易与溶液中蛋白质分子、生物碱和多糖易形成氢键，生成不溶于水的沉淀，使药液浑浊，影响口服液澄明度。

配方筛选要综合传统中医药理论的配伍禁忌（十八反、十九畏）、现代中药化学知识（有效成分结构与反应）、原国家食品药品监督管理总局公布信息（保健品配方及功效成分）才能达到预期效果。

糖类选择

在口服液产品小试试验中可以根据不同的口感及特定人群的需求选择不同的糖类，甜味剂选择参考前面归纳的《各种糖与甜味剂对比分析：含甜度、稳定性、甜感等指标，没有比这个更全的了！

沉淀问题

口服液具有吸收快，奏效迅速，可大量生产，免去煎药的麻烦，应用方便，可加入矫味剂，口感好，易为患者接受等优点，是临床上广泛应用的一类剂型。近年来由于口服液澄明度问题的相关报道越来越多，全社会也开始探讨中药口服液澄明度问题，但一般局限于生产过程中的澄明度问题，而未分析贮存期间容易出现的澄明度问题。

对文献中有关口服液沉淀问题进行归纳

改善澄清度

口服液在前期无可避免出现浑浊、沉淀等问题时，口服液精制除杂是保证口服液液澄明的关键步骤。现总结以下方法：

一、 醇沉法

醇沉法是常用的精制方法。它可除去一些大分子杂质而保留水溶性和醇溶性均较好的有效成分。但是, 它会造成蛋白质、多糖、微量元素、某些水溶性小的有效成分的损失以及乙醇的残留, 这些都直接影响到药效。另外, 醇沉工艺耗醇量大, 对设备要求高, 产品粘度较大, 易吸潮、粘壁、产生乳光等现象。

二、 高速离心法

高速离心法是一种物理分离方法, 常用于替代醇沉法除杂。离心速度是影响口服液澄明度的重要因素。离心转速会影响某些有效成分的含量, 认为制备口服制剂以 4000-6000 r/min 转速为宜。

三、 澄清剂吸附法

絮凝剂(澄清剂) 可除去药液中悬浮颗粒, 并利用天然胶体使制剂保持澄明。

（一）壳聚糖

壳聚糖能有效地保留溶液中的有效成分, 制得的成品澄明度好、质量稳定。壳聚糖对蛋白质、糖类、鞣质、色素、细菌具有较强的吸附作用。对中药复方中的重金属有捕集作用, 对微量元素钙、锰、锌等不影响, 并能保持良好的口感, 是提高药品质量的一种有效的方法。药液澄明度与壳聚糖加入的比例、温度、搅拌静置时间、pH 值及药液中生药的含量等因素有关。

（二）果汁澄清剂

101 果汁澄清剂主要成分是变性淀粉, 为水溶性胶状物质。采用101 果汁澄清剂精制中药水提液, 与醇沉工艺进行比较, 干浸膏得率、主要成分含量及制剂外观均优于醇沉法。一般使用浓度为5%, 用量以8%-10% 较合适, 药液含生药量 1:1.5-2.0 为宜。在 101 澄清剂中加入0.5%滑石粉, 可以加快沉淀过滤, 提高溶液澄明度。

（三）ZTC1+1 天然澄清剂

ZTC1+1 天然澄清剂是一种新型食品添加剂, 对胶体不稳定成分的一步清除率为70%左右, 二步清除率在90%以上, 而不影响黄酮、生物碱、苷类、萜类、多糖、维生素、矿物质等有效成分, 广泛用于口服液的制备。

ZTC1+1 澄清剂去除蛋白质等杂质的同时有效保留地多糖, 可应用于多糖的分离。传统的方法是用 3-5 倍量乙醇沉淀多糖,单糖不沉淀, 但蛋白质也沉淀下来。若在乙醇沉淀前, 使用 ZTC1+ 1澄清剂将蛋白质去除, 是纯化多糖的理想方法。但在处理含淀粉较多的药液, ZTC1+1 澄清剂和壳聚糖需配合其他精制方法使用才能达到较好的澄清效果。

（四）明胶-丹宁酸法 

提取液常含有大量的鞣质, 鞣质在水和醇中都可溶解, 它易被氧化产生沉淀, 改变药液的澄清。明胶在酸性条件下可将鞣质沉淀除去, 还可与浓缩液中树胶、果胶、纤维素等负电荷的杂质产生沉淀。

四、 大孔吸附树脂法

大孔吸附树脂法是通过物理吸附从水溶液中选择性地吸附有机物质,达到分离的目的。常用于皂苷、黄酮、葸醌、生物碱、水溶性酚类成分的提取分离纯化。

五、 调节 pH 值

pH 值关系到液体制剂稳定性及防腐剂防腐效果。溶液碱性较强,生物碱易析出, 酸性较强时, 部分皂苷易沉淀析出。口服液的澄明度受 pH 值影响显著。有效成分呈碱性(如生物碱类) 的溶液 pH 值宜调至 4-5, 呈酸性则调至 pH 值 7-8。